临床试验可行性修订对临床试验结果和费用的影响

临床实验解决方案是保证临床实验才成功有序着手的必要性，其一经草拟并首肯就应该恰当拒绝执行。在单单的临床实验着手过程中所，有时对临床实验解决方案确有必要性展开订正。但是，如果订正实在谨慎的话，就可能负面影响到试验性结果、试验性生命期和试验性支出。

即使如此，对于生物科技一些公司和CRO一些公司而言，因临床实验解决方案的订正而造成的计划外的推延、中所断和费用都是很大的单打独斗。尽管拥有恰当和集中的内部审查和首肯流程，大多数校订的解决方案还是可能会订正多次，特别是III期研究工作。

American塔夫茨药品研发研究工作中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型生物科技一些公司和CRO一些公司密切合作，收集2010至2013年中836个I期-IIIb期或IV期的全球临床实验解决方案，并对相应该的984次解决方案订正展开样本分析，以知晓如何管理和增大计划外的大量费用，以及对已校订解决方案做到重大事件转变而造成的研究工作推延情况。完全保持一致见表1。

研究工作只样本分析了全面性的、全球性的解决方案订正。即在全球范围内、经过委员可能会或者政府机构机构首肯后，还并不需要内部首肯的才能实施的订正。只能局限于某个东欧国家的订正被无关长年。

加不入这项研究工作的一些公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性解决方案中所，有57%随之而来了最少一次的全面性订正，很高达每个解决方案有2.1次全面性订正，其中所31个解决方案订正数目大约5次。另外，I期、II期和III期解决方案的很高达订正数目分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性订正中所，2015年样本为45%被加不入的一些公司视为“大部分”或“完全”可以消除的。可以消除的订正还包括：解决规划设计缺陷、叙说前后不保持一致以及不入组标准不解决办法。这类订正在2010年的研究工作解决方案中所比例为33%。另外，每3个全面性订正中所就有1个被定义为“完全不可消除”，还包括生产上的变化和政府机构机构允许的订正。见表2。

全面性订正大多数愈演愈烈在不入组过渡阶段(62%)，其中所23%愈演愈烈在首名病人第一次处方前。15%的全面性订正愈演愈烈在终止不入组后。就订正民间团体而言，74%由申奥方倡议，20%是因为政府机构机构的允许而展开的，另外有6%是由于主要研究工译者的原因。

订正使得研究工作一段时间延长，整体研究工作年中一段时间和处方生命期分别很高达增大了18%和64%。很高达来看，与很难订正解决方案的研究工作相比，愈演愈烈最少1次全面性订正的研究工作年中一段时间要长3个月(580天vs 490天)。

从款项来看，订正后的研究工作解决方案并不一定比未订正前单单择优和不入组病患数明显增大。另外，全面性订正的实施并不需要费用款项，II期和III期解决方案的1次订正所涉及到的从外部款项中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性订正既可能会对择优和不入组关键作用全力的作用，但也可能会致使愈来愈长的处方生命期和愈来愈很高的款项。本研究工作说明了，一个典型的订正可能会增大65天的研究工作生命期(中所位值)。增大的一段时间里，46%用于拒绝执行所并不需要的转变。而总原计划的43%与获得很高管层以及委员可能会首肯相研究工作结果说明了，III期研究工作的一项全面性订正的款项的中所位值是53.5万美元，比本来预期的要很高。这个数字只能突显从外部款项，而且因为加不入调查的一些公司只报告了大部分款项，这个数字并不完整。订正解决方案造成的次于的从外部款项是变愈来愈供应该商合同以及额外偿还给委员可能会的款项。而因此增大的间接款项正因如此远很高于从外部款项。据预估出乎意料研发一个新药的款项(从外部款项加上与临床研发的人力和区内相关的款项)，实施一项III期研究工作解决方案的全面性订正造成的间接款项的为数比从外部款项很高3-4倍。

解决方案订正延长了临床研究工作年中的一段时间，最大的牺牲是推延了市场竞争上应该用新的放射治疗方法和那些并不需要想得到这些药品的病患的一段时间。很多一些公司都之前意识到，应该增大大量订正解决方案的情况愈演愈烈。

要增大可能会的解决方案订正，要对南岸的研发计划和解决规划设计过程展开重要的修改。现有愈加多的一些公司转用预测性的样本分析，以在更早执行者过渡阶段设法增大解决方案修改增益。针对解决方案订正着手全面性研究工作，还包括分析报告解决方案订正拒绝执行对一段时间负面影响，对研究工作中所心拒绝执行成本外层度样本分析，以及知晓加不入研究工作的病人的实战经验。

当前的药品研发保持稳定愈来愈很高的几率、愈来愈低的成本和愈来愈很高的投资环境中所，增大可消除的解决方案订正，可以节省一段时间和款项，意味着资源的重新分配，并推动研究工作愈来愈很高效的拒绝执行。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原意刊登于《国际药品安全检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5