化疗方案修订对化疗结果和费用的影响

临床实验设计方案是情况下临床实验成功一个系统开展的在此之前提，其一经制订并批准就应该严格指派。在实际的临床实验开展全过程里，有时对临床实验设计方案确有必要完成修订版。但是，如果修订版不够谨慎的话，就似乎影响到飞行测试结果、飞行测试间隔和飞行测试经费不足。

长久以来，对于制药该公司和CRO该公司而言，因临床实验设计方案的修订版而消除的计划外的拖延、里断和花费都是更是大的下一场。尽管拥有严格和深入的之下审查和批准流程，大多数初稿的设计方案还是但会修订版多次，特别是III期深入研究。

英国塔夫茨药物开发新深入研究里心(Tufts CSDD)与15家大里型制药该公司和CRO该公司共同，采集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床实验设计方案，并对相应该的984次设计方案修订版完成量化，以了解如何管理和减少计划外的大量花费，以及对已初稿设计方案花钱重大转变而消除的深入研究拖延可能会。具体见表1。

深入研究只量化了现下一阶段的、国际间的设计方案修订版。即在全球范围内、经过委员但会或者税务机构首肯，还须要之下批准的才能推行的修订版。仅之外某个国家所的修订版被排除在外。

投身于这项深入研究的该公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试设计方案里，有57%经历了数一次的现下一阶段修订版，千分之每个设计方案有2.1次现下一阶段修订版，其里31个设计方案修订版周内高达5次。另外，I期、II期和III期设计方案的千分之修订版周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现下一阶段修订版里，2015年数据为45%被投身于的该公司视为“部分”或“全然”可以消除的。可以消除的修订版有数：设计详细设计缺陷、叙述在此之前后不一致以及入组标准不行不通。这类修订版在2010年的深入研究设计方案里比例为33%。另外，每3个现下一阶段修订版里就有1个被定义为“全然不可消除”，有数生产上的转变和税务机构拒绝的修订版。见表2。

现下一阶段修订版大多数时有发生在入组下一阶段(62%)，其里23%时有发生在首名病人第一次本品在此之前。15%的现下一阶段修订版时有发生在停止入组后。就修订版民间团体而言，74%由申办方策动，20%是因为税务机构的拒绝而完成的，另外有6%是由于主要深入研究者的诱因。

修订版使得深入研究小时延展，整体深入研究间隔和本品间隔分别千分之减小了18%和64%。千分之来看，与没有修订版设计方案的深入研究相比之下，时有发生数1次现下一阶段修订版的深入研究间隔要长3个月(580天vs 490天)。

从生产成本来看，修订版后的深入研究设计方案往往比未修订版在此之前实际检验和入组高血压数明显减小。另外，现下一阶段修订版的推行须要花费生产成本，II期和III期设计方案的1次修订版所涉及到的单独经费里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现下一阶段修订版既但会对检验和入组起到积极的作用，但也但会带来更是长的本品间隔和更是低的经费。本深入研究显示，一个典型的修订版但会减小65天的深入研究间隔(里位值)。减小的小时里，46%常用指派所须要的转变。而总小时表的43%与获得低管层以及委员但会批准相深入研究结果显示，III期深入研究的一项现下一阶段修订版的生产成本的里位值是53.5万美元，比最初预期的要低。这个十进制仅反映单独生产成本，而且因为投身于报告的该公司只报告了部分生产成本，这个十进制非常完整。修订版设计方案消除的最低的单独生产成本是变更是供应该商协议以及额外收取给委员但会的经费。而因此减小的间接生产成本无论如何远低于单独生产成本。据估算成功开发新一个新药的经费(单独生产成本加上与临床开发新的人力和服务设施相关的生产成本)，推行一项III期深入研究设计方案的现下一阶段修订版消除的间接生产成本的为数比单独生产成本低3-4倍。

设计方案修订版延展了临床深入研究长时间的小时，最大的蒙受是拖延了市场上应该用属于自己治疗方法和那些须要得到这些药品的高血压的小时。很多该公司都仍然意识到，应该减少大量修订版设计方案的作法时有发生。

要减少不必要的设计方案修订版，要对上游的研发计划和设计详细设计全过程完成重要的简化。迄今为止越来越多的该公司采用预测性的量化，以在早期决策下一阶段帮助减少设计方案修改频率。针对设计方案修订版开展更进一步深入研究，有数评估设计方案修订版指派对小时影响，对深入研究里心指派效率固体度量化，以及了解投身于深入研究的病人的经验。

当在此之前的药物开发新处于更是低的风险、更是低的效率和更是低的投资环境里，减少可消除的设计方案修订版，可以节省小时和经费，这样一来能源的重新分配，并倡议深入研究更是低效的指派。

(举例来说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文中刊登于《国际药品检查动态深入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5