常用抗癫痫药物的患者，能用抗病吗？

根据《新型冠状病毒胃癌护理方案（试行第五版 修正版）》，新冠胃癌病患者可试用洛匹那贾/利托那贾同步进行化疗，但要警惕和其他类固醇的相互发挥作用。

该药是由洛匹那贾和利托那贾组成的复方吗啡，可用于 HIV 感染的化疗。洛匹那贾和利托那贾都是细胞脂质 P450 异构体 CYP3A 的抑吗啡，而很多促癫痫类固醇（AEDs）通过 P450 糖类。

采用 AEDs 的病患者若加用洛匹那贾/利托那贾则会遭遇何种推移？同时采用 AEDs 和洛匹那贾/利托那贾，要警惕什么呢？

下表摘要了部份 AEDs 与洛匹那贾/利托那贾联合采用时血药电导率显然的推移近年来，为临床获取概要。

粉红色代表 AEDs 血药电导率推移，黄绿色代表洛匹那贾/利托那贾血药电导率推移。

* 根据 FDA 的详述，洛匹那贾/利托那贾允许与拢达唑仑吗啡吗啡外用。

** 苯妥英钠对洛匹那贾/利托那贾的发挥作用比较完全一致，已经有指南推荐扭转血糖。

拢达唑仑

是短效苯二氮卓类药物，常以于医学加载时的镇静，也是癫痫持续状态的急救本品，导管注射遏制癫痫发作。然而它是细胞脂质 P450 3A4 的底物，糖类极易受到该蛋白质因素。

一项约翰霍普金斯医院的回顾性科学研究推断出，在 241 名 HIV HIV病患者中，在接受支气管镜检查时导管得不到了拢达唑仑，然而在采用了蛋白蛋白质抑吗啡的病患者中（其中 53% 采用了洛匹那贾/利托那贾），遭遇镇静时间延长及住院时间延长的%-相当大略低于未采用者。

根据 FDA 的详述，洛匹那贾/利托那贾允许与拢达唑仑吗啡吗啡外用。导管拢达唑仑虽然以外没有标注，也应警惕加用洛匹那贾/利托那贾有显然增强拢达唑仑的效果。

临床上如果采用导管拢达唑仑 + 洛匹那贾/利托那贾，须要森严天气预报有无过度镇静、呼吸抑制等拢达唑仑过量的表现。同时严格遏制拢达唑仑的用量和时长。

甲组戊草酸

是广谱促癫痫药，也常以于急诊导管注射遏制癫痫发作并续贯予以吗啡化疗。

其主要通过醛酸转移蛋白质（UGT）和 β 氧化糖类，而利托那贾可抑止 UGT，理论上显然导致甲组戊草酸电导率下降。有一篇病例美联社突显了这样的上述情况，并使得病患者双向心灵语言障碍病因加重。

此外，有科学研究推断出，甲组戊草酸外用洛匹那贾/利托那贾时血药电导率有下降近年来，但是差异性不相当大。临床还须结合实际血药电导率和病患者癫痫遏制上述情况微调本品。

该科学研究还推断出在采用了 500 mg/d 甲组戊草酸 7 天后，洛匹那贾/利托那贾的暴露量少于增大了 38%，有人看来这对促病毒化疗有好处，但也须警惕监护过敏，常见的例如腹泻、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

拉莫三氯

是常以的第三代吗啡促癫痫类固醇。

根据一项基于 24 名健康志愿者的科学研究，推断出在同用拉莫三氯与洛匹那贾/利托那贾达 10 天后，拉莫三氯的体内暴露量增加了 50%。

科学研究看来显然除此以外由此而来利托那贾抑止 UGT 从而增强拉莫三氯糖类，并敦促在采用该促病之前须将拉莫三氯血糖一点点。

其他含利托那贾的复方吗啡中也推断出这一现象，例如利托那贾/阿扎那贾。国际间促癫痫联盟（ILAE）和美国神经科学则会（AAN）已推荐：在采用利托那贾/阿扎那贾前将原拉莫三氯血糖一点点以应有发挥促癫痫发挥作用，推荐层级 C 级。

苯妥英钠

是经典的促癫痫类固醇，以外较少作为临床首选本品，部份难治性癫痫及有一直癫痫病史者显然服用。

在一项 12 名健康志愿者参与的科学研究中，采用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那贾和利托那贾的一个系统暴露量分别减少 33% 和 28%。这样有显然带来促病毒化疗挫败以及耐药的产生。

因此 ILAE 和 AAN 敦促增加 50% 的洛匹那贾/利托那贾血糖来维持血药电导率和促 HIV （C 级）。

有科学研究显示显现出了洛匹那贾/利托那贾能增加苯妥英钠的类固醇电导率，这可以通过监测苯妥英钠的电导率同步进行天气预报。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 糖类的，磁共振时其血药电导率显然增大，带来头晕、共济失调等过敏，常常老年人，应当防止摔倒。因此外用后须要天气预报卡马西平血药电导率。

小结：

尽管不同于促 HIV 化疗须要一直采用洛匹那贾/利托那贾，新型冠状病毒感染是只须要短期本品，但是仍应当保持警惕。

在采用洛匹那贾/利托那贾前后和撤药后一段时间内天气预报原来促癫痫类固醇（常常上述类固醇）的电导率，并森严注意到病患者病因。

作者：武汉大学原为香山医院 潘雯（药剂科）丁晶（大一）

概要文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴